بررسی نقش hmgb۱ در بیماری cerebral ischemia و مقایسه داروهای طراحی شده برای مسیر سیگنالی آن

سربرال ایشمیا یکی از بیماریهای کشنده مربوط به سلولهای مغزی می باشد که در اثر کاهش جریان خون به مغز به صورت جزئی یا کلی اتفاق می افتد.این عارضه در اثر ضربه ی مغزی پیدا شده و موجب خونریزی و انسداد عروق مغزی و بروز التهاب در مغز شود. که پیشرفت این التهابها کشنده خواهد بود. پروتئین hmgb1 به عنوان یک مولکول سیگنال خارج سلولی در مسیر وقوع این بیماری از سلولهای مبتلا به کمبود اکسیژن و سلولهای ایمنی آزاد می گردد و بعنوان فاکتور تشدید التهاب، مسیر ترشح سیتوکین ها را به راه می اندازد. تاکنون تلاشهای متعددی به منظور مهار اثر hmgb1 که در واقع مهمترین عامل تشدید التهاب و مرگ و میر در اثر بروز سربرال ایشمیا به شمار می آید، انجام شده است. سه داروی مهم که برای مهار اثر این پروتئین در مسیر فیزیولوژیک بیماری مورد بررسی قرار گرفته اند، tricin 7-glucoside، tanshinone a و rosamirinic aci می باشند. فایل های سه بعدی ساختارهای شیمیایی این سه دارو استخراج شد و برهمکنش آنها با پرتئین hmgb1 و دو پروتئین tlr2 و tlr4 که گیرنده ها و انتقال دهنده های سیگنال در جریان بیماری می باشند، بررسی شدند. مطالعات با استفاده از نرم افزار بررسی برهمکنش پروتئین/لیگاند molegro virtual docker و نرم افزار تخصصی طراحی مدلهای دارویی ligandscout مورد استفاده قرار گرفتند. نتایج نشان داد که داروی tricin 7-glucoside بهترین برهمکنش را با دو پروتئین hmgb1 و tlr2 داشت. و داروی tanshinone a بهترین برهمکنش را با پروتئین tlr4 برقرار کرده بود.